改编自《聊斋志异》，颠覆原作设定。聂小倩并非被胁迫的女鬼，而是被树妖姥姥囚禁的千年狐妖，靠吞噬负心汉的魂魄维持人形。书生宁采臣进京赶考，遇到聂小倩，他不怕她，反而看穿了她满身杀气下的孤独。当姥姥命令小倩取宁采臣的心时，小倩动了真情，放走了他。宁采臣求助于道士燕赤霞，燕赤霞告诉他：要救小倩，除非找到一个至纯至善的魂魄替代她。宁采臣选择用自己的魂魄替换。最后宁采臣成了新的“妖”，小倩变回了人，两人阴阳颠倒，在月下含泪立下来世之约。
全面解构经典，将“人妖殊途”的悲剧推向极致。结局的反转堪称催泪核弹，聂小倩抱着变成妖怪的宁采臣哭喊“这次换我引你上路”，完美呼应了前作《倩女幽魂》的经典场面。
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